Petit manuel

pour tous ceux qui veulent en savoir plus sur le déficit en alpha-1-antitrypsine.

Accueillir! Sur cette page, nous vous fournissons des informations complètes sur le déficit en alpha-1 antitrypsine, une maladie pulmonaire souvent confondue avec la BPCO.

Des causes au traitement – nous clarifions. Apprenez-en davantage sur la différence avec la BPCO, l’hérédité, le diagnostic et les options de traitement. Notre glossaire vous aidera à comprendre les termes techniques.

Déficit en alpha-1-antitrypsine – qu‘est-ce que c‘est ?

Cette maladie métabolique héréditaire est causée par un défaut génétique qui empêche la production adéquate de la protéine alpha-1-antitrypsine (AAT), soit en quantité insuffisante, soit sous une forme incorrecte.

L’alpha-1-antitrypsine (AAT) est produite dans le foie et libérée dans le sang. Dans les poumons, l’AAT joue un rôle protecteur crucial en régulant les processus inflammatoires. Elle inactive les protéases, les enzymes qui décomposent et dégradent les protéines. En cas de carence ou d’insuffisance d’AAT, ces protéases restent actives sans inhibition, entraînant des lésions du tissu pulmonaire et une inflammation chronique. De plus, en raison de l’anomalie génétique, l’AAT mal formée peut s’accumuler dans le foie, provoquant des lésions hépatiques.

Le déficit en alpha-1-antitrypsine est une maladie rare.
En Europe, il affecte environ 1 personne sur 2.000 à 5.000.¹

Chez les personnes en bonne santé, l‘AAT régule l‘activité de certaines protéases.

En cas de déficit en alpha-1-antitrypsine, les protéases deviennent trop actives et peuvent endommager les alvéoles pulmonaires.

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L‘AAT régule l‘activité de certaines protéases.
Dans le cas de l‘AATD, l‘absence ou le dysfonctionnement de l‘AAT empêche cette protéine de remplir adéquatement sa fonction protectrice. Sans traitement, les alvéoles pulmonaires sont de plus en plus endommagées.

Passage normal du foie vers la circulation sanguine.

En cas de maladie, la protéine défectueuse obstrue le foie.

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L‘AAT est produite dans le foie, d‘où elle est libérée dans le sang.
En cas d‘AATD, l‘AAT défectueuse s‘accumule dans le foie et peut ainsi provoquer des lésions hépatiques.

Quels sont les symptômes de l‘AATD ?

L’AATD se manifeste principalement par des problèmes pulmonaires et hépatiques. Les troubles pulmonaires apparaissent généralement entre 30 et 40 ans, tandis que les troubles hépatiques peuvent se manifester bien plus tôt, pendant l’enfance et l’adolescence.

Les symptômes peuvent inclure :

Essoufflement
Respiration sifflante et sifflements lors de la respiration
Toux et expectorations chroniques
Emphysème pulmonaire
Cyanose (coloration bleue de la peau)
Infections récurrentes des voies respiratoires (par ex. bronchite chronique)
Symptômes d’asthme
Maladies du foie
Maladies de la peau

Les symptômes de l’AATD peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre, tant en termes de nature que d’intensité. Seul un médecin est habilité à poser un diagnostic !

Pourquoi l’AATD peut-elle être confondue avec la BPCO ?

Il existe un risque élevé de confusion entre l’AATD et la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), car ces deux maladies présentent des symptômes très similaires.

Bien que l’AATD et la BPCO puissent provoquer des symptômes similaires, tels que l’essoufflement, la respiration sifflante ou la toux chronique**, il existe des différences importantes en termes de fréquence et d’origine :

	AATD	BPCO
Fréquence	Maladie rare (environ 1 Européen sur 2.000 à 5.000¹)	L’une des maladies les plus fréquentes dans le monde (environ 12 Européens sur 100.²)
Origine	Maladie héréditaire.	Inflammation chronique des voies respiratoires, causée principalement par la fumée de cigarette et les influences néfastes de l‘environnement.

AATD

Fréquence

Maladie rare (environ 1 Européen sur 2.000 à 5.000¹)

Origine

Maladie héréditaire.

BPCO

Fréquence

L’une des maladies les plus fréquentes dans le monde (environ 12 Européens sur 100.²)

Origine

Inflammation chronique des voies respiratoires, causée principalement par la fumée de cigarette et les influences néfastes de l‘environnement.

Un test sanguin permet de déterminer s’il y a trop peu d’AAT dans le sang et de distinguer ainsi l’AATD de la BPCO.

** L’AATD et la BPCO peuvent toutes deux provoquer d’autres symptômes.

Comment l’AATD est-elle héritée ?

L’AATD est une maladie génétique transmise par héréditéPour qu’une personne développe l’AATD, elle doit hériter de deux allèles déficients du gène SERPINA1, un de chaque parent. Les porteurs d’un seul allèle défectueux du gène ne présentent généralement pas de symptômes, mais ils peuvent transmettre cet allèle défectueux à leurs enfants.

Comment l’AATD est-elle diagnostiquée ?

Pour établir un diagnostic d’AATD, on mesure le taux d’AAT dans le sang, par exemple lors d’une analyse sanguine de routine. Si le taux d’AAT est dans la norme, l’AATD peut être exclue avec une grande certitude. En revanche, si un taux d’AAT trop bas est constaté, des tests de génétique moléculaire (par exemple, un frottis buccal) sont effectués pour rechercher des mutations dans le gène SERPINA1 et ainsi confirmer le diagnostic d’AATD.

Après un diagnostic d’AATD, d’autres examens sont souvent nécessaires pour déterminer la gravité de la maladie, tels que des tests de la fonction pulmonaire, des radiographies ou des tomodensitogrammes des poumons.

Qui devrait être testé pour l’AATD ?

Selon les recommandations des experts, certaines personnes devraient être testées pour l’AATD.
Cela inclut notamment les personnes souffrant de:³

Emphysème pulmonaire
BPCO
Asthme avec obstruction des voies respiratoires non totalement réversible
Bronchiectasies de cause inexpliquée
Maladie du foie de cause indéterminée
Membres de la famille avec AATD

Comment l’AATD est-elle traitée ?

L’AATD est malheureusement incurable à ce jour. Cependant, plus l’AATD est diagnostiquée tôt, plus il est possible de soulager les symptômes et d’améliorer la qualité de vie.

Le traitement de l’AATD se concentre sur le soulagement des symptômes à l’aide de bronchodilatateurs ou d’anti-inflammatoires. Pour certains patients atteints d’AATD sévère, il existe également la possibilité d’un traitement de substitution, dans lequel la protéine AAT manquante est administrée régulièrement par perfusion.

Les personnes concernées peuvent également prendre certaines mesures au quotidien pour atténuer leurs symptômes, comme arrêter de fumer, faire de l’exercice régulièrement et se protéger contre les agents pathogènes de la pneumonie et de la grippe en se faisant vacciner.

Les termes techniques expliqués simplement

Alpha-1-antitrypsine (AAT)	Protéine produite par le foie qui joue un rôle crucial dans la régulation des processus inflammatoires, en protégeant les structures de l’organisme de la digestion par certaines protéases.
Déficit en alpha-1-antitrypsine (AATD)	Maladie génétique où la production d‘AAT est insuffisante en raison d‘une mutation dans le gène SERPINA1 ; les symptômes sont similaires à ceux de la BPCO.
Obstruction des voies respiratoires	Rétrécissement ou obstruction des voies respiratoires
Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)	Maladie pulmonaire progressive caractérisée par une inflammation permanente („chronique“) et un rétrécissement persistant („obstructif“) des voies respiratoires ; principalement causée par la fumée de cigarette et d‘autres influences nocives de l‘environnement sur le vin ; symptômes similaires à ceux de l‘AATD.
Tomodensitométrie (CT)	Méthode d’examen utilisant les rayons X pour obtenir une vue précise de l’intérieur du corps.
Emphysème pulmonaire (également : hyperinflation pulmonaire)	Maladie pulmonaire caractérisée par une dilatation et une destruction partielle des alvéoles pulmonaires, provoquant des difficultés respiratoires.
Mutation	Modification du patrimoine génétique (ADN)
Protéase	Enzyme qui décompose les protéines
Gène SERPINA1	Gène qui sert de guide pour la production d‘AAT ; les mutations dans le gène SERPINA1 sont la cause de l‘AATD.
Thérapie de substitution (également : thérapie de remplacement)	Méthode de traitement consistant à remplacer de l’extérieur des substances normalement produites par l’organisme ; en cas d’AATD sévère, l’AAT peut être administrée régulièrement par perfusion à certains patients

Alpha-1-antitrypsine
(AAT)

Protéine produite par le foie qui joue un rôle crucial dans la régulation des processus inflammatoires, en protégeant les structures de l’organisme de la digestion par certaines protéases.

Déficit en alpha-1-antitrypsine
(AATD)

Maladie génétique où la production d‘AAT est insuffisante en raison d‘une mutation dans le gène SERPINA1 ; les symptômes sont similaires à ceux de la BPCO.

Obstruction des voies respiratoires

Rétrécissement ou obstruction des voies respiratoires

Bronchopneumopathie chronique obstructive
(BPCO)

Maladie pulmonaire progressive caractérisée par une inflammation permanente („chronique“) et un rétrécissement persistant („obstructif“) des voies respiratoires ; principalement causée par la fumée de cigarette et d‘autres influences nocives de l‘environnement sur le vin ; symptômes similaires à ceux de l‘AATD.

Tomodensitométrie
(CT)

Méthode d’examen utilisant les rayons X pour obtenir une vue précise de l’intérieur du corps.

Emphysème pulmonaire
(également : hyperinflation pulmonaire)

Maladie pulmonaire caractérisée par une dilatation et une destruction partielle des alvéoles pulmonaires, provoquant des difficultés respiratoires.

Mutation

Modification du patrimoine génétique (ADN)

Protéase

Enzyme qui décompose les protéines

Gène SERPINA1

Gène qui sert de guide pour la production d‘AAT ; les mutations dans le gène SERPINA1 sont la cause de l‘AATD.

Thérapie de substitution
(également : thérapie de remplacement)

Méthode de traitement consistant à remplacer de l’extérieur des substances normalement produites par l’organisme ; en cas d’AATD sévère, l’AAT peut être administrée régulièrement par perfusion à certains patients

Contact

Références :

Soriano, J. B. & Mahadeva, R. α1-Antitrypsin deficiency: count me in please! Eur. Respir. J. 49, 1601941 (2017).
Blanco, I. et al. Geographic distribution of COPD prevalence in the world displayed by Geographic Information System maps. Eur. Respir. J. 54: 1900610 (2019).
Greulich, T. et al. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD) - D-A-CH-Expert Statement. Pneumol. Stuttg. Ger. 74, 436–442 (2020).

CH-ALPH-2024/04